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單基因遺傳病|脊髓性肌萎縮
脊髓性肌萎縮癥于 1891 年由 Guido Werdnig 首次報告，其臨床表現(xiàn)變異較大，發(fā)病年齡從出生至數(shù)十歲，運動障礙從抬頭不能至可獨立行走，生存時間從數(shù)月至成年。根據(jù)SMA的發(fā)病時間和臨床病情進展．國際SMA協(xié)會將其分為4種類型：
(1) SMA I型(OMIM：253300)又稱Werdnig-Hoffmann病，是最嚴重的亞型(重型)，約占確診SMA患者的一半。此型發(fā)病急、進展快，一般在出生6個月之內發(fā)?。换颊弑憩F(xiàn)為廣泛的肌張力減退，肌肉嚴重無力，因此無法抬頭，不能坐或走，多因喂養(yǎng)和呼吸困難于2歲之前死亡。
(2) SMA II型(OMIM：253550)為慢性嬰兒型(中間型)，通常在7～18個月內發(fā)病，患者能坐但不能站立行走，大多可以生存至10～20歲。
(3) SMA III型(OMIM：253400)又稱Kugelberg—Welander病，為青少年型(輕型)。其癥狀表現(xiàn)具有很大的異質性，根據(jù)發(fā)病時間和行走能力再分型，例如在出生后3年內發(fā)病為a型，有44％的患者20歲之前可以行走；出生3年后發(fā)病為b型，90％的患者能夠在20歲前站立和行走。此型病情發(fā)展緩慢，患者肌肉無力，但壽命不受影響。
(4) SMA IV型(OMlM：271150)為成年型(極輕型)，一般于20～30歲以后發(fā)病，主要表現(xiàn)為緩慢發(fā)生的上下肢近端無力和肌肉萎縮，成年期都能夠行走，壽命正常。
脊髓性肌萎縮癥（SMA）是常染色體隱性遺傳性疾病。SMN1 缺失是引起脊髓性肌萎縮癥的主要原因，約 95%的脊髓性肌萎縮癥患者表現(xiàn)為 SMN1 純合缺失，其余可呈 SMN1 基因微小突變。SMN2 被普遍認為是脊髓性肌萎縮癥的修飾基因，其拷貝數(shù)與疾病嚴重程度顯著相關，且與脊髓性肌萎縮癥Ⅰ型患者生存時間相關。臨床癥狀較輕的脊髓性肌萎縮癥Ⅱ和Ⅲ型患者通常 SMN2 基因拷貝數(shù)較癥狀嚴重的脊髓性肌萎縮癥Ⅰ型患者多，大多數(shù)脊髓性肌萎縮癥Ⅰ型患者僅有 1 ~ 2 個拷貝 SMN2 基因，大多數(shù)脊髓性肌萎縮癥Ⅲ型患者有 3 ~ 4 個拷貝 SMN2 基因。與SMN1和SMN2位于同一區(qū)域的NAIP, GTF2H2和 H4F5被認為是該病的修飾基因。
脊髓性肌萎縮癥的輔助檢查主要為血清肌酶檢測、電生理學檢查、肌肉活檢病理檢查。由于基因檢測技術日趨成熟，目前肌肉活檢已不作為確診脊髓性肌萎縮癥的常規(guī)檢查項目。由于該病癥的臨床表現(xiàn)及輔助檢查均無明顯特異性，因此，很難與其他神經(jīng)肌肉疾病相鑒別，近年來對脊髓性肌萎縮癥的臨床診斷更多依賴于基因檢測。另外，基因檢測也可作為一種攜帶者篩查手段，有助于預防脊髓性肌萎縮癥（SMA）新生兒的出現(xiàn)。
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參考文獻：
1， 脊髓性肌萎縮癥臨床診斷與治療研究進展，中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2014.
2， 脊髓性肌萎縮癥臨床診斷研究進展，中華現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2012.
3， Molecular analysis of SMN1, SMN2, NAIP, GTF2H2, and H4F5 genes in 157 Chinese patients with spinal muscular atrophy，Gene，2013.
4， 中國上海地區(qū)471 9名孕婦脊髓性肌萎縮癥攜帶者篩查，中華醫(yī)學遺傳學雜志，2013.
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4， 中國上海地區(qū)471 9名孕婦脊髓性肌萎縮癥攜帶者篩查，中華醫(yī)學遺傳學雜志，2013.